Este estudio resalta el potencial de inmunoterapias similares para prevenir otros cánceres en todo el cuerpo. Los resultados se publican en «Revista de Investigación Clínica».
«Uno de los desafíos únicos del carcinoma de células escamosas es que las personas que lo desarrollan tienen un mayor riesgo de desarrollar múltiples lesiones nuevas con el tiempo. Esto hace que la prevención sea una parte esencial de la atención», comenta el autor correspondiente Shawn Demehri, del Departamento de Dermatología y del Centro de Investigación del Cáncer Familiar Krantz del Hospital General de Massachusetts, miembro fundador del sistema de atención médica Mass General Brigham.
«Descubrimos que esta combinación de fármacos previene el cáncer mediante un mecanismo diferente al utilizado por las inmunoterapias actuales, lo que sugiere que estos fármacos pueden tratar y prevenir el cáncer mediante mecanismos diferentes», añade.
El equipo de Demehri realizó un ensayo clínico abierto para investigar el mecanismo de la inmunoterapia con calcipotriol más 5-FU. Se inscribieron 18 pacientes con lesiones cutáneas precancerosas elegibles. Los participantes aplicaron un tratamiento de 0,0025% de calcipotriol y 2,5% de 5-FU en las áreas afectadas (incluyendo la cara, el cuero cabelludo y las extremidades superiores) dos veces al día durante seis días. Fueron evaluados en la clínica y se tomaron biopsias de piel antes del tratamiento, un día después de completar el régimen y nuevamente ocho semanas después del tratamiento.
El tratamiento eliminó con éxito el 95 por ciento de las manchas precancerosas de la cara. y eliminó todas las lesiones faciales en 7 de 10 pacientes. La terapia eliminó el 82 por ciento de las manchas en el cuero cabelludo y el 65 y 68 por ciento en las extremidades superiores derecha e izquierda, respectivamente. Los efectos secundarios incluyeron algo de enrojecimiento e hinchazón alrededor de las manchas que el medicamento eliminó, pero todas las reacciones cutáneas se resolvieron dentro de las cuatro semanas de tratamiento. En particular, la piel sana no parece verse afectada por esta respuesta inmune al fármaco.
Los investigadores estudiaron biopsias de piel bajo un microscopio para comprender el mecanismo del fármaco y encontraron una alta actividad de células T CD4+ en los sitios donde se habían eliminado las lesiones precancerosas. Evaluaron el éxito a largo plazo del fármaco. al continuar recogiendo biopsias de piel de los participantes durante cinco años después del ensayo y descubrieron que los efectos de la inmunoterapia persistían.
Para comprender mejor el mecanismo de acción del fármaco, el laboratorio de Demehri creó un modelo de ratón, que induce el desarrollo de tumores antes de tratar a los ratones con inmunoterapia experimental. Descubrieron que el tratamiento retrasó significativamente la aparición de tumores y redujo su número, y que estos efectos parecían depender de la actividad de las células T CD4+.
Este estudio se centró en la evaluación efectividad a largo plazo y el modo de acción de esta inmunoterapia en pacientes con sistemas inmunológicos competentes. Demehri está trabajando actualmente en un ensayo clínico multicéntrico para evaluar si las personas inmunocomprometidas, como los receptores de trasplantes de órganos con mayor riesgo de cáncer de piel, experimentarían beneficios similares. Demehri y sus colegas también están explorando cómo el mecanismo identificado en este estudio podría usarse en otras inmunoterapias para prevenir formas adicionales de cáncer, como el cáncer oral, de mama o anal.
«Este estudio demuestra que la inmunología puede ser una fuerza poderosa en la prevención del cáncer, de la misma manera que ha transformado el tratamiento del cáncer durante la última década», concluye Demehri.