Una investigación realizada por el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha revelado un importante hallazgo sobre la proteína CCDC6-RET, la cual está implicada en varios tipos de cáncer. Según el estudio publicado en ‘Nature Communications’, esta proteína tiene la capacidad de autoactivarse de manera acelerada, mucho más rápido que las proteínas normales.
CCDC6-RET ha sido objeto de estudio durante más de tres décadas por su papel en el cáncer de tiroides y el adenocarcinoma pulmonar. Sin embargo, los mecanismos exactos de su acción oncogénica han permanecido en gran medida desconocidos. Los investigadores explican que en ocasiones, dos genes pueden fusionarse de forma anómala, dando lugar a proteínas ‘quiméricas’ que son más activas que las derivadas de genes individuales.
En el caso de CCDC6-RET, resultante de la fusión de RET con otro gen, se ha descubierto que puede activarse por sí sola, sin necesidad de la intervención de otras proteínas. Esta autoactivación ocurre a una velocidad significativamente mayor que la activación de la proteína expresada solo por el gen RET, lo cual la convierte en un objetivo relevante para futuras investigaciones y tratamientos.
El equipo del CNIO ha identificado el mecanismo detrás de esta autoactivación, destacando que CCDC6-RET activa todos sus componentes simultáneamente, a diferencia de la activación progresiva observada en la proteína normal de RET. Esta capacidad de utilizar tanto ATP como ADP como fuentes de energía proporciona a la proteína oncogénica una mayor flexibilidad, permitiéndole adaptarse a condiciones adversas en el entorno tumoral.
Los resultados de este estudio no solo arrojan luz sobre el funcionamiento de CCDC6-RET, sino que también sugieren la necesidad de considerar este doble mecanismo de activación en los tratamientos actuales dirigidos contra las fusiones de RET. Además, la reconstrucción de un modelo tridimensional de la proteína de fusión abre nuevas posibilidades para comprender y abordar diferentes fusiones de RET implicadas en otros tipos de cáncer.
En resumen, este estudio proporciona una visión detallada a nivel estructural y molecular de la fusión oncogénica de CCDC6-RET, sentando las bases para el desarrollo de estrategias terapéuticas más precisas y efectivas en la lucha contra el cáncer.
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